Parathyroid Hormone (1-84) (human)

Parathyroid Hormone (1-84) (human) 一、基本信息名称Parathyroid Hormone (1–84) (human)简称hPTH (1–84)人甲状旁腺激素 (1–84) 全长肽三字母序列Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe-Val-Ala-Leu-Gly-Ala-Pro-Leu-Ala-Pro-Arg-Asp-Ala-Gly-Ser-Gln-Arg-Pro-Arg-Lys-Lys-Glu-Asp-Asn-Val-Leu-Val-Glu-Ser-His-Glu-Lys-Ser-Leu-Gly-Glu-Ala-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asn-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-Gln单字母序列SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNFVALGAPLAPRDAGSQRPRKKEDNVLVSEHEKSLGEADKADVNVLTKAKSQ来源人甲状旁腺激素天然全长肽类型线性天然多肽PTH 全长活性形式末端N‑NH₂C‑COOH无修饰结构特征含2 个 Met、1 个 Trp、1 个 Phe、3 个 His无 Cys无二硫键N 端受体激活核心区中段疏水 / 碱性受体结合区C 端肝素结合、代谢稳定区整体呈两亲性螺旋 无规卷曲结构结构式二、精确理化性质可直接用于 COA / 质谱精确分子量9424.76 Da分子式C408H674N126O126S2理论等电点 pI9.4强碱性多肽pH 7.4 净电荷7紫外吸收含Trp、Phe、His280 nm 有强吸收溶解性易溶于水、稀醋酸、PBS、生理盐水稳定性含Met、Trp易氧化必须避光保存无 Cys无二硫键错配粉末−80 ℃ 长期−20 ℃ 避光干燥 ≥ 2 年溶液现配现用分装避光 −20 ℃ 保存三、结构域与功能分区全长完整结构1、N 端生物活性核心区1–34SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNFPTH 受体激活必需区域高亲和力结合 PTH1R激活 cAMP/PKA、PLC/IP3 信号负责升高血钙、促进骨吸收、肾保钙排磷2、中段受体结合与结构稳定区35–68VALGAPLAPRDAGSQRPRKKEDNVLVSEHEKSLG疏水骨架 碱性基序RPRKK肝素 / 硫酸乙酰肝素HSPG高亲和力结合位点延长局部半衰期、增强受体结合效率3、C 端代谢稳定与调节区69–84EADKADVNVLTKAKSQ体内代谢稳定半衰期远长于 N 端片段调节骨重塑平衡、抑制过度骨吸收内皮保护、肾保护、细胞保护四、生理来源与功能背景来源人甲状旁腺主细胞分泌的天然全长甲状旁腺激素生理定位血液循环、骨、肾近端小管、血管内皮核心生理功能维持血钙、血磷稳态促进骨重塑调节成骨 / 破骨平衡促进肾钙重吸收、磷排泄激活维生素 D 活化调节血管内皮功能与细胞存活五、作用靶点与信号通路主要靶点PTH1R高亲和力、高特异性PTH2R肝素 / 硫酸乙酰肝素蛋白多糖HSPG成骨细胞、破骨细胞、肾小管上皮细胞核心信号通路cAMP/PKA 通路主要激活通路PLC/IP3/Ca²⁺ 通路Ras/Raf/MEK/ERK 增殖通路PI3K/Akt 细胞存活通路骨代谢、钙磷转运调控通路六、全长核心生物学功能升高血钙、降低血磷促进骨吸收与骨形成双向调控增强肾小管钙重吸收抑制磷重吸收促进肾脏 1α- 羟化酶活性活化维生素 D调节心血管功能与内皮保护抗凋亡、细胞保护、抗氧化应激参与创伤修复、干细胞动员与组织再生七、科研与临床应用领域甲状旁腺功能、钙磷代谢、骨质疏松机制研究原发性 / 继发性甲旁亢、甲旁减研究模型慢性肾病 - 矿物质骨病CKD-MBD关键工具肽PTH 受体激动剂 / 拮抗剂药物筛选抗骨质疏松药物如特立帕肽原型分子临床诊断标准品、ELISA / 质谱 / SPR 标准品骨代谢、再生医学、组织工程研究