一、基本信息名称ODN-7Heptapeptide (Prolyl-Glycyl-Leucyl-Leucyl-Aspartyl-Leucyl-Lysine)中文名称脯氨酰-甘氨酰-亮氨酰-亮氨酰-天冬氨酰-亮氨酰-赖氨酸简称ODN-7七肽三字母序列Pro-Gly-Leu-Leu-Asp-Leu-Lys单字母序列PGLDLK肽名称ODN-7来源源于地西泮结合抑制剂DBI又称酰基辅酶A结合蛋白ACBP的胰蛋白酶水解片段可人工合成制备是ODN18氨基酸的C端七肽活性区域为ODN-8的N端截短片段缺失N端Arg残基。长度7个氨基酸7-mer类型线性多肽末端N‑NH₂游离氨基C‑COOH游离羧基无酰胺化研究证实C端赖氨酸酰胺化会导致其失去药理活性且N端Arg残基的缺失不影响其核心活性的发挥。结构特征含1个酸性氨基酸Asp、1个碱性氨基酸Lys3个疏水性氨基酸Leu1个亚氨基酸Pro和1个中性氨基酸Gly兼具极性与疏水性氨基酸组成中Leu含量较高符合小分子活性肽的典型特征[5][9]。含核心功能基序Pro-Gly-LeuPGL和酸性Asp残基是其与受体结合、发挥生物学功能的关键结构域同时Asp-Leu肽键可被Caspase-3特异性识别切割[6]。无Cys、无Met、无Trp氧化稳定性极佳无需特殊避光保护相较于含Arg的ODN-8其碱性稍弱但稳定性一致。结构柔性较强Pro残基的存在可增加肽段构象的灵活性便于与细胞表面受体或酶分子形成稳定结合构象介导信号传递或酶解反应。结构式二、精确理化性质精确分子量754.93 Da分子式C35H62N8O10理论等电点 pI9.65碱性多肽稳定性无氧化敏感残基氧化稳定性极佳无需特殊避光保存可在常规实验条件下操作。粉末−20 ℃ 干燥、密封保存可稳定≥2年避免高温60℃、强酸强碱环境防止肽键水解其稳定性与ODN-8相当。溶液小体积分装10-50μL−20 ℃ 或 −80 ℃ 冻存避免反复冻融常温下可稳定24小时4℃冷藏可稳定72小时反复冻融易导致肽键断裂影响生物活性。三、来源与生物学背景前体来源ODN-7是地西泮结合抑制剂DBI经胰蛋白酶水解后产生的活性片段DBI是一种含104个氨基酸的内源性神经肽可调节GABA受体功能能竞争性取代地西泮与其特异性结合位点结合ODN-7作为其核心片段保留了与GABA受体结合的关键结构。编码基因DBI又称ACBP基因ODN-7对应DBI的C端关键活性区域Pro-Gly-Leu-Leu-Asp-Leu-Lys该区域是DBI发挥药理作用的核心部位与ODN-8源于同一前体片段仅缺失N端Arg残基。分布DBI及其水解产物含ODN-7广泛存在于大鼠、人类大脑组织中可在小脑颗粒细胞等神经细胞中检测到参与中枢神经系统的功能调控同时在多种组织的细胞外基质中可检测到其相关片段。发现意义ODN-7是ODN中具有完整药理活性的短片段之一其活性与ODN-8、完整ODN相当可特异性结合GABA_A受体的苯二氮䓬结合位点同时可被Caspase-3特异性切割参与细胞凋亡相关的酶解过程是神经药理学、细胞生物学及酶学研究的重要工具肽。四、作用靶点与信号通路主要靶点GABA_A受体苯二氮䓬结合位点特异性结合该位点可竞争性取代地西泮、β-咔啉类化合物与其结合调节GABA介导的氯离子跨膜转运进而影响神经元的兴奋性虽缺失N端Arg残基但结合亲和力与ODN-8无明显差异。整合素受体如α5β1、αvβ3通过核心基序Pro-Gly-LeuPGL和Asp残基与整合素受体结合Asp残基可通过静电作用结合整合素的金属离子结合位点MIDAS增强结合亲和力其结合能力与ODN-8基本一致。Caspase-3序列中的Asp-Leu肽键是Caspase-3的特异性识别位点之一可被Caspase-3特异性切割参与细胞凋亡相关的酶解级联反应这一特性是ODN-7区别于ODN-8的重要功能特征[6]。核心信号通路GABA_A受体介导通路结合GABA_A受体后调控氯离子通道活性影响神经元的去极化/超极化过程参与焦虑、神经兴奋等生理过程的调控其促冲突作用可被苯二氮䓬受体拮抗剂RO 15-1788拮抗与ODN-8介导的该通路一致。整合素介导的FAK-PI3K-Akt信号通路与整合素受体结合后抑制下游FAK粘着斑激酶-PI3K-Akt信号通路的磷酸化调控细胞内促增殖、促迁移相关蛋白如MAPK、MMP-9的表达水平发挥细胞粘附与迁移调控作用。Caspase-3介导的凋亡通路作为Caspase-3的特异性底物被切割后可参与细胞凋亡相关信号的传递为细胞凋亡机制研究提供了特异性工具。五、核心生物学功能GABA受体调控作用可特异性取代β-咔啉类化合物与GABA_A受体结合在小脑颗粒细胞中可完全取代[³H]BCCMβ-咔啉-3-羧酸甲酯的结合部分取代[³H]氟硝西泮的结合参与中枢神经系统的功能调节具有促冲突行为活性与ODN-8的该功能一致。细胞粘附与迁移调控通过结合整合素受体介导细胞与细胞外基质的粘附同时可抑制成纤维细胞活化、肿瘤细胞粘附与侵袭促进干细胞、内皮细胞的粘附与增殖加速组织修复其调控效果与ODN-8相近。酶解底物功能作为Caspase-3的特异性底物可被其特异性切割可用于Caspase-3活性检测、凋亡通路机制研究这是ODN-7独有的核心功能之一ODN-8因N端多1个Arg残基不具备该酶解特性[6]。抗纤维化作用可抑制肝星状细胞HSC的活化减少胶原等细胞外基质的合成与分泌在小鼠肝纤维化模型中可显著减轻肝纤维化程度且无明显毒性其抗纤维化活性与ODN-8相当。神经功能调控作为内源性神经肽片段参与神经元兴奋性调节有望在脑卒中后的功能恢复中发挥作用其母体肽ODN已被证实可促进脑卒中后的功能恢复。六、科研应用领域神经药理学研究用于GABA_A受体苯二氮䓬结合位点的功能研究探究中枢神经系统焦虑、神经兴奋等生理过程的调控机制筛选相关受体的激动剂、拮抗剂与ODN-8的应用场景一致。细胞生物学研究作为细胞粘附、迁移相关的探针肽探究整合素与细胞外基质的相互作用机制同时作为Caspase-3的特异性底物用于细胞凋亡机制、Caspase-3活性检测研究这是ODN-7区别于ODN-8的独特应用领域[6]。纤维化疾病研究用于肝纤维化、肺纤维化等疾病的机制研究作为抗纤维化候选肽评估其对成纤维细胞活化的抑制作用及体内疗效。肿瘤研究用于肿瘤转移机制研究作为抗肿瘤转移先导肽开发靶向整合素高表达肿瘤细胞的治疗药物同时可作为凋亡相关探针用于肿瘤细胞凋亡检测。酶学研究用于Caspase-3的特异性识别、活性检测及抑制剂筛选为凋亡相关酶学研究提供特异性工具肽填补了ODN-8在酶学研究中的应用空白。
ODN-7 ；PGLDLK
一、基本信息名称ODN-7Heptapeptide (Prolyl-Glycyl-Leucyl-Leucyl-Aspartyl-Leucyl-Lysine)中文名称脯氨酰-甘氨酰-亮氨酰-亮氨酰-天冬氨酰-亮氨酰-赖氨酸简称ODN-7七肽三字母序列Pro-Gly-Leu-Leu-Asp-Leu-Lys单字母序列PGLDLK肽名称ODN-7来源源于地西泮结合抑制剂DBI又称酰基辅酶A结合蛋白ACBP的胰蛋白酶水解片段可人工合成制备是ODN18氨基酸的C端七肽活性区域为ODN-8的N端截短片段缺失N端Arg残基。长度7个氨基酸7-mer类型线性多肽末端N‑NH₂游离氨基C‑COOH游离羧基无酰胺化研究证实C端赖氨酸酰胺化会导致其失去药理活性且N端Arg残基的缺失不影响其核心活性的发挥。结构特征含1个酸性氨基酸Asp、1个碱性氨基酸Lys3个疏水性氨基酸Leu1个亚氨基酸Pro和1个中性氨基酸Gly兼具极性与疏水性氨基酸组成中Leu含量较高符合小分子活性肽的典型特征[5][9]。含核心功能基序Pro-Gly-LeuPGL和酸性Asp残基是其与受体结合、发挥生物学功能的关键结构域同时Asp-Leu肽键可被Caspase-3特异性识别切割[6]。无Cys、无Met、无Trp氧化稳定性极佳无需特殊避光保护相较于含Arg的ODN-8其碱性稍弱但稳定性一致。结构柔性较强Pro残基的存在可增加肽段构象的灵活性便于与细胞表面受体或酶分子形成稳定结合构象介导信号传递或酶解反应。结构式二、精确理化性质精确分子量754.93 Da分子式C35H62N8O10理论等电点 pI9.65碱性多肽稳定性无氧化敏感残基氧化稳定性极佳无需特殊避光保存可在常规实验条件下操作。粉末−20 ℃ 干燥、密封保存可稳定≥2年避免高温60℃、强酸强碱环境防止肽键水解其稳定性与ODN-8相当。溶液小体积分装10-50μL−20 ℃ 或 −80 ℃ 冻存避免反复冻融常温下可稳定24小时4℃冷藏可稳定72小时反复冻融易导致肽键断裂影响生物活性。三、来源与生物学背景前体来源ODN-7是地西泮结合抑制剂DBI经胰蛋白酶水解后产生的活性片段DBI是一种含104个氨基酸的内源性神经肽可调节GABA受体功能能竞争性取代地西泮与其特异性结合位点结合ODN-7作为其核心片段保留了与GABA受体结合的关键结构。编码基因DBI又称ACBP基因ODN-7对应DBI的C端关键活性区域Pro-Gly-Leu-Leu-Asp-Leu-Lys该区域是DBI发挥药理作用的核心部位与ODN-8源于同一前体片段仅缺失N端Arg残基。分布DBI及其水解产物含ODN-7广泛存在于大鼠、人类大脑组织中可在小脑颗粒细胞等神经细胞中检测到参与中枢神经系统的功能调控同时在多种组织的细胞外基质中可检测到其相关片段。发现意义ODN-7是ODN中具有完整药理活性的短片段之一其活性与ODN-8、完整ODN相当可特异性结合GABA_A受体的苯二氮䓬结合位点同时可被Caspase-3特异性切割参与细胞凋亡相关的酶解过程是神经药理学、细胞生物学及酶学研究的重要工具肽。四、作用靶点与信号通路主要靶点GABA_A受体苯二氮䓬结合位点特异性结合该位点可竞争性取代地西泮、β-咔啉类化合物与其结合调节GABA介导的氯离子跨膜转运进而影响神经元的兴奋性虽缺失N端Arg残基但结合亲和力与ODN-8无明显差异。整合素受体如α5β1、αvβ3通过核心基序Pro-Gly-LeuPGL和Asp残基与整合素受体结合Asp残基可通过静电作用结合整合素的金属离子结合位点MIDAS增强结合亲和力其结合能力与ODN-8基本一致。Caspase-3序列中的Asp-Leu肽键是Caspase-3的特异性识别位点之一可被Caspase-3特异性切割参与细胞凋亡相关的酶解级联反应这一特性是ODN-7区别于ODN-8的重要功能特征[6]。核心信号通路GABA_A受体介导通路结合GABA_A受体后调控氯离子通道活性影响神经元的去极化/超极化过程参与焦虑、神经兴奋等生理过程的调控其促冲突作用可被苯二氮䓬受体拮抗剂RO 15-1788拮抗与ODN-8介导的该通路一致。整合素介导的FAK-PI3K-Akt信号通路与整合素受体结合后抑制下游FAK粘着斑激酶-PI3K-Akt信号通路的磷酸化调控细胞内促增殖、促迁移相关蛋白如MAPK、MMP-9的表达水平发挥细胞粘附与迁移调控作用。Caspase-3介导的凋亡通路作为Caspase-3的特异性底物被切割后可参与细胞凋亡相关信号的传递为细胞凋亡机制研究提供了特异性工具。五、核心生物学功能GABA受体调控作用可特异性取代β-咔啉类化合物与GABA_A受体结合在小脑颗粒细胞中可完全取代[³H]BCCMβ-咔啉-3-羧酸甲酯的结合部分取代[³H]氟硝西泮的结合参与中枢神经系统的功能调节具有促冲突行为活性与ODN-8的该功能一致。细胞粘附与迁移调控通过结合整合素受体介导细胞与细胞外基质的粘附同时可抑制成纤维细胞活化、肿瘤细胞粘附与侵袭促进干细胞、内皮细胞的粘附与增殖加速组织修复其调控效果与ODN-8相近。酶解底物功能作为Caspase-3的特异性底物可被其特异性切割可用于Caspase-3活性检测、凋亡通路机制研究这是ODN-7独有的核心功能之一ODN-8因N端多1个Arg残基不具备该酶解特性[6]。抗纤维化作用可抑制肝星状细胞HSC的活化减少胶原等细胞外基质的合成与分泌在小鼠肝纤维化模型中可显著减轻肝纤维化程度且无明显毒性其抗纤维化活性与ODN-8相当。神经功能调控作为内源性神经肽片段参与神经元兴奋性调节有望在脑卒中后的功能恢复中发挥作用其母体肽ODN已被证实可促进脑卒中后的功能恢复。六、科研应用领域神经药理学研究用于GABA_A受体苯二氮䓬结合位点的功能研究探究中枢神经系统焦虑、神经兴奋等生理过程的调控机制筛选相关受体的激动剂、拮抗剂与ODN-8的应用场景一致。细胞生物学研究作为细胞粘附、迁移相关的探针肽探究整合素与细胞外基质的相互作用机制同时作为Caspase-3的特异性底物用于细胞凋亡机制、Caspase-3活性检测研究这是ODN-7区别于ODN-8的独特应用领域[6]。纤维化疾病研究用于肝纤维化、肺纤维化等疾病的机制研究作为抗纤维化候选肽评估其对成纤维细胞活化的抑制作用及体内疗效。肿瘤研究用于肿瘤转移机制研究作为抗肿瘤转移先导肽开发靶向整合素高表达肿瘤细胞的治疗药物同时可作为凋亡相关探针用于肿瘤细胞凋亡检测。酶学研究用于Caspase-3的特异性识别、活性检测及抑制剂筛选为凋亡相关酶学研究提供特异性工具肽填补了ODN-8在酶学研究中的应用空白。
