一、基本信息名称Non-Aβ Component of Alzheimers Disease Amyloid简称NAC peptide来源α‑synuclein 第 61–95 位氨基酸片段三字母序列Glu-Gln-Val-Thr-Asn-Val-Gly-Gly-Ala-Val-Val-Thr-Gly-Val-Thr-Ala-Val-Ala-Gln-Lys-Thr-Val-Glu-Gly-Ala-Gly-Ser-Ile-Ala-Ala-Ala-Thr-Gly-Phe-Val单字母序列EQVTNVGGAVVTGVTAVAQKTVEGAGSIAAATGFV长度34 个氨基酸34‑mer类型线性疏水性多肽末端N‑NH₂C‑COOH游离羧基无酰胺化结构特征富含Val、Ala、Gly高度疏水仅 1 个 Lys、1 个 Glu、1 个 Gln弱极性无 Cys、无 Met、无 Trp、无 Tyr无芳香残基除末端 Phe无强紫外吸收天然形成 β‑sheet 聚集倾向极强结构式二、精确理化性质精确分子量3260.66 Da分子式C141H235N39O49理论等电点 pI5.5弱酸性pH 7.4 净电荷≈−1紫外吸收仅末端Phe弱吸收 λmax ≈ 258 nm溶解性水溶性差高度疏水易溶于DMSO、HFIP、乙腈 / 水混合体系建议用 0.1% TFA 或 1% 乙酸助溶稳定性无氧化敏感残基化学稳定性好极易自聚集、形成淀粉样纤维粉末−20 ℃ 干燥可稳定 ≥ 2 年溶液极易聚集沉淀建议现配现用三、来源与生物学背景来源蛋白α‑synuclein (αS)对应区域61–95 位氨基酸发现定位最早从阿尔茨海默病淀粉斑中分离得到非 Aβ 成分故命名Non-Aβ Component (NAC)病理意义是 α‑synuclein 中核心聚集结构域与帕金森病PD路易小体形成直接相关同时参与 AD 淀粉样斑块的共沉积四、核心生物学功能与病理作用1.α‑synuclein 聚集的最小活性区域单独即可自发形成淀粉样纤维amyloid fibrils显著加速全长 α‑synuclein 的纤维化2.神经毒性形成寡聚体与纤维诱导突触损伤、线粒体功能障碍促氧化应激、促炎症反应3.跨疾病共病理同时出现在AD 淀粉斑和PD 路易小体是神经退行性疾病 “共病理” 的标志性肽段4.膜结合与破坏强疏水易插入细胞膜破坏膜完整性导致离子泄漏与细胞死亡五、结构与聚集特性天然构象无规卷曲 → 快速形成β‑sheet聚集驱动力强疏水性 Val/Ala/Gly 区域聚集行为低浓度即可成核形成典型交叉 β 淀粉样结构可与 Aβ、tau、α‑syn 共聚集关键区域中部VTGVTAVA是聚集核心C 端SIAAATGFV增强疏水性与纤维稳定性六、科研应用领域帕金森病 路易体痴呆机制研究α‑synuclein 纤维化、寡聚体毒性机制阿尔茨海默病共病理Aβ / α‑syn 相互作用淀粉样聚集抑制剂筛选抗聚集药物、抗体、肽抑制剂开发体外淀粉样纤维形成模型ThT 检测、电镜、CD神经毒性、线粒体损伤、炎症模型工具肽
Non-AβComponent of Alzheimer‘s Disease Amyloid (NAC)
一、基本信息名称Non-Aβ Component of Alzheimers Disease Amyloid简称NAC peptide来源α‑synuclein 第 61–95 位氨基酸片段三字母序列Glu-Gln-Val-Thr-Asn-Val-Gly-Gly-Ala-Val-Val-Thr-Gly-Val-Thr-Ala-Val-Ala-Gln-Lys-Thr-Val-Glu-Gly-Ala-Gly-Ser-Ile-Ala-Ala-Ala-Thr-Gly-Phe-Val单字母序列EQVTNVGGAVVTGVTAVAQKTVEGAGSIAAATGFV长度34 个氨基酸34‑mer类型线性疏水性多肽末端N‑NH₂C‑COOH游离羧基无酰胺化结构特征富含Val、Ala、Gly高度疏水仅 1 个 Lys、1 个 Glu、1 个 Gln弱极性无 Cys、无 Met、无 Trp、无 Tyr无芳香残基除末端 Phe无强紫外吸收天然形成 β‑sheet 聚集倾向极强结构式二、精确理化性质精确分子量3260.66 Da分子式C141H235N39O49理论等电点 pI5.5弱酸性pH 7.4 净电荷≈−1紫外吸收仅末端Phe弱吸收 λmax ≈ 258 nm溶解性水溶性差高度疏水易溶于DMSO、HFIP、乙腈 / 水混合体系建议用 0.1% TFA 或 1% 乙酸助溶稳定性无氧化敏感残基化学稳定性好极易自聚集、形成淀粉样纤维粉末−20 ℃ 干燥可稳定 ≥ 2 年溶液极易聚集沉淀建议现配现用三、来源与生物学背景来源蛋白α‑synuclein (αS)对应区域61–95 位氨基酸发现定位最早从阿尔茨海默病淀粉斑中分离得到非 Aβ 成分故命名Non-Aβ Component (NAC)病理意义是 α‑synuclein 中核心聚集结构域与帕金森病PD路易小体形成直接相关同时参与 AD 淀粉样斑块的共沉积四、核心生物学功能与病理作用1.α‑synuclein 聚集的最小活性区域单独即可自发形成淀粉样纤维amyloid fibrils显著加速全长 α‑synuclein 的纤维化2.神经毒性形成寡聚体与纤维诱导突触损伤、线粒体功能障碍促氧化应激、促炎症反应3.跨疾病共病理同时出现在AD 淀粉斑和PD 路易小体是神经退行性疾病 “共病理” 的标志性肽段4.膜结合与破坏强疏水易插入细胞膜破坏膜完整性导致离子泄漏与细胞死亡五、结构与聚集特性天然构象无规卷曲 → 快速形成β‑sheet聚集驱动力强疏水性 Val/Ala/Gly 区域聚集行为低浓度即可成核形成典型交叉 β 淀粉样结构可与 Aβ、tau、α‑syn 共聚集关键区域中部VTGVTAVA是聚集核心C 端SIAAATGFV增强疏水性与纤维稳定性六、科研应用领域帕金森病 路易体痴呆机制研究α‑synuclein 纤维化、寡聚体毒性机制阿尔茨海默病共病理Aβ / α‑syn 相互作用淀粉样聚集抑制剂筛选抗聚集药物、抗体、肽抑制剂开发体外淀粉样纤维形成模型ThT 检测、电镜、CD神经毒性、线粒体损伤、炎症模型工具肽
