血管内皮生长因子BVEGFB是一种内皮细胞的生长因子属于VEGF家族VEGF家族包括五个核心成员VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子PlGF它们协调血管和淋巴管的发育、维持和重塑。VEGF-B是血管、代谢和免疫交叉对话的关键调节因子与能够强烈诱导血管生成和血管通透性的VEGF-A相反VEGF-B的作用更为微妙具有组织特异性例如调节脂质运输和介导细胞应激反应而不引起血管渗漏。这一新兴的功能概况突显了VEGF-B在系统稳态中的分子介质作用以及在代谢紊乱、神经退行性疾病、心血管疾病和癌症等疾病中的有前途的治疗靶点的重要性。数据来源Lee C, et al. Pharmacol Res. 2026VEGFB的表达分布VEGF-B在包括心脏、骨骼肌、大脑和肾脏在内的代谢活跃的组织中最为丰富其中VEGF-B167占据了超过80%的转录本。在小鼠和人类组织中VEGF-B167和VEGF-B186的转录本水平相当尽管在心脏、骨骼肌和大脑中VEGF-B167通常占主导地位。VEGF-B186的表达在不同组织中有所变化并且在病理或应激条件下包括肿瘤和缺血性心肌往往增加。VEGF-B在广泛表达在多种细胞中如星形胶质细胞和间插细胞发现VEGF-B高表达。在成纤维细胞、巨噬细胞和一些胎儿细胞如胎儿内分泌细胞、胎儿成纤维细胞和胎儿肠上皮细胞中也检测到VEGF-B的表达。数据来源 uniprot数据来源Lee C, et al. Pharmacol Res. 2026VEGFB的结构和受体VEGF-B由一个具有与VEGF-A相似外显子-内含子结构的七外显子基因编码。VEGF-B形成二硫键连接的同源二聚体44–54 kDa并且可以与VEGF-A异二聚化。外显子6和7的替代剪接生成两种主要的同工型VEGF-B167和VEGF-B186它们具有包含八个保守半胱氨酸用于二硫键形成和二聚化的一个N端结构域外显子1-5。该结构域代表VEGF同源结构域VHD是PDGF同源结构域的一个特殊子集。VEGF-B167结合肝素和神经营养因子-1而VEGF-B186与神经营养因子-1的结合则受蛋白水解调控。VEGF-B167188aa包括C端的外显子6B和外显子7产生一个高度碱性的HBD通过肝素硫酸proteoglycansHSPG锚定在ECM和细胞表面。VEGF-B186207aa取而代之的是包含外显子6A引入了一个移码生成一个缺乏HBD基序的疏水性、O-糖基化的C端结构域使其具有很大的扩散性。数据来源Lee C, et al. Pharmacol Res. 2026VEGF-B主要与两种受体相互作用VEGFR1小鼠中的Flt1和神经营养因子1NRP1。VEGFR1 的D1-D2构建体对VEGF-B的亲和力高于对PlGF的亲和力而 D1-D3构建体对这两种配体的亲和力相当。结构分析表明尽管VEGF-A和VEGF-B在与VEGFR1结合的关键决定因素方面具有共性但它们的界面存在显著差异。数据来源Lee C, et al. Pharmacol Res. 2026VEGFB的作用VEGFB在脂质代谢的作用通过VEGFR1/NRP1传递信号的VEGFB介导内皮细胞介导的脂肪酸摄取。诱导内皮膜上的FATP3促进脂肪酸向相邻心肌细胞的转移。VEGFB的抑制与骨骼肌代谢改善、白色脂肪棕色化以及体重降低有关。VEGFB/VEGFR1信号调节脂肪酸氧化CaMKKβ-AMPK-ACC-CPT和糖异生IRS1-PI3K/AKT-FOXO1/GSK3β-PEPCK/G6Pase。VEGF-B在心脏功能中的作用VEGF-B186可扩散型促进血管生成和代谢恢复VEGF-B167结合于基质中的型维持局部营养信号传导。VEGF-B186促进老年小鼠心脏中心内膜下毛细血管的增生并改善功能恢复同时减少纤维化。VEGF-B167保持心脏质量但在慢性负荷和不良性肥大情况下会引发血管渗漏。数据来源Lee C, et al. Pharmacol Res. 2026VEGF-B在神经保护中的作用VEGF-B是一种在神经退行性疾病中对神经元存活具有广泛意义的关键神经营养因子是一种神经保护疗法的治疗靶点。通过VEGFR1和NRP1介导这些受体激活促进存活的PI3K/AKT和 ERK1/2信号通路。这些级联反应抑制细胞凋亡并促进神经元在压力下的存活。在培养的皮质神经元中VEGF-B在缺氧条件下以剂量依赖的方式增强存活。在原代脊髓运动神经元培养物中VEGF-B186异构体通过依赖于VEGFR1的激酶活性保护免于退化且不具有血管生成作用。这种低渗透性特征为中枢神经系统应用提供了优势。VEGF-B在T细胞中的作用VEGF-B与VEGFR1结合会影响GABPα和SENP2信号通路通过PPARγ调节磷脂合成并通过调节活性氧ROS和心磷脂代谢增强T细胞的存活、自身免疫、抗感染和抗肿瘤反应。VEGF-B在糖尿病性视网膜病变中的作用VEGF-B会加剧视网膜中的血管渗漏涉及CDC42、ZO1和VE-钙黏蛋白信号通路从而加剧疾病病理过程。VEGF-B在肿瘤中的作用肿瘤来源的VEGF-B会抑制血管生成并限制肿瘤扩张。VEGF-B167的过表达会促进转移。此外FGFR1-VEGFR1异二聚体化通过协同VEGF-B、FGF2和缺氧信号通路抑制血管生成。在缺氧肿瘤中由VEGF-B驱动的脂质代谢有助于治疗抵抗。最后VEGF-B mRNA已被报道能通过防止T细胞耗竭来增强CD8T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。数据来源Lee C, et al. Pharmacol Res. 2026VEGFB的靶向治疗ReflocibartCSL-346是一种靶向VEGFB的单克隆抗体用于治疗内分泌与代谢疾病泌尿生殖系统疾病最高研发阶段是临床2期目前暂未最新研究进展。EB-105是全球首个开始临床试验用于治疗视网膜疾病的三特异性抗体。它包含三个功能单元用于抑制可导致血管渗漏、血管生成和视网膜炎症的VEGF-AVEGF-BPlGF血管生成素-2Ang-2和IL-6R。EB-105的第一个适应症是糖尿病性黄斑水肿DME。EB-105由典晶生物全资开发和拥有。我们收集整理一批VEGFB相关抗体序列信息。文档可关注、回复“VEGFB”下载
血管内皮生长因子VEGFB
血管内皮生长因子BVEGFB是一种内皮细胞的生长因子属于VEGF家族VEGF家族包括五个核心成员VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子PlGF它们协调血管和淋巴管的发育、维持和重塑。VEGF-B是血管、代谢和免疫交叉对话的关键调节因子与能够强烈诱导血管生成和血管通透性的VEGF-A相反VEGF-B的作用更为微妙具有组织特异性例如调节脂质运输和介导细胞应激反应而不引起血管渗漏。这一新兴的功能概况突显了VEGF-B在系统稳态中的分子介质作用以及在代谢紊乱、神经退行性疾病、心血管疾病和癌症等疾病中的有前途的治疗靶点的重要性。数据来源Lee C, et al. Pharmacol Res. 2026VEGFB的表达分布VEGF-B在包括心脏、骨骼肌、大脑和肾脏在内的代谢活跃的组织中最为丰富其中VEGF-B167占据了超过80%的转录本。在小鼠和人类组织中VEGF-B167和VEGF-B186的转录本水平相当尽管在心脏、骨骼肌和大脑中VEGF-B167通常占主导地位。VEGF-B186的表达在不同组织中有所变化并且在病理或应激条件下包括肿瘤和缺血性心肌往往增加。VEGF-B在广泛表达在多种细胞中如星形胶质细胞和间插细胞发现VEGF-B高表达。在成纤维细胞、巨噬细胞和一些胎儿细胞如胎儿内分泌细胞、胎儿成纤维细胞和胎儿肠上皮细胞中也检测到VEGF-B的表达。数据来源 uniprot数据来源Lee C, et al. Pharmacol Res. 2026VEGFB的结构和受体VEGF-B由一个具有与VEGF-A相似外显子-内含子结构的七外显子基因编码。VEGF-B形成二硫键连接的同源二聚体44–54 kDa并且可以与VEGF-A异二聚化。外显子6和7的替代剪接生成两种主要的同工型VEGF-B167和VEGF-B186它们具有包含八个保守半胱氨酸用于二硫键形成和二聚化的一个N端结构域外显子1-5。该结构域代表VEGF同源结构域VHD是PDGF同源结构域的一个特殊子集。VEGF-B167结合肝素和神经营养因子-1而VEGF-B186与神经营养因子-1的结合则受蛋白水解调控。VEGF-B167188aa包括C端的外显子6B和外显子7产生一个高度碱性的HBD通过肝素硫酸proteoglycansHSPG锚定在ECM和细胞表面。VEGF-B186207aa取而代之的是包含外显子6A引入了一个移码生成一个缺乏HBD基序的疏水性、O-糖基化的C端结构域使其具有很大的扩散性。数据来源Lee C, et al. Pharmacol Res. 2026VEGF-B主要与两种受体相互作用VEGFR1小鼠中的Flt1和神经营养因子1NRP1。VEGFR1 的D1-D2构建体对VEGF-B的亲和力高于对PlGF的亲和力而 D1-D3构建体对这两种配体的亲和力相当。结构分析表明尽管VEGF-A和VEGF-B在与VEGFR1结合的关键决定因素方面具有共性但它们的界面存在显著差异。数据来源Lee C, et al. Pharmacol Res. 2026VEGFB的作用VEGFB在脂质代谢的作用通过VEGFR1/NRP1传递信号的VEGFB介导内皮细胞介导的脂肪酸摄取。诱导内皮膜上的FATP3促进脂肪酸向相邻心肌细胞的转移。VEGFB的抑制与骨骼肌代谢改善、白色脂肪棕色化以及体重降低有关。VEGFB/VEGFR1信号调节脂肪酸氧化CaMKKβ-AMPK-ACC-CPT和糖异生IRS1-PI3K/AKT-FOXO1/GSK3β-PEPCK/G6Pase。VEGF-B在心脏功能中的作用VEGF-B186可扩散型促进血管生成和代谢恢复VEGF-B167结合于基质中的型维持局部营养信号传导。VEGF-B186促进老年小鼠心脏中心内膜下毛细血管的增生并改善功能恢复同时减少纤维化。VEGF-B167保持心脏质量但在慢性负荷和不良性肥大情况下会引发血管渗漏。数据来源Lee C, et al. Pharmacol Res. 2026VEGF-B在神经保护中的作用VEGF-B是一种在神经退行性疾病中对神经元存活具有广泛意义的关键神经营养因子是一种神经保护疗法的治疗靶点。通过VEGFR1和NRP1介导这些受体激活促进存活的PI3K/AKT和 ERK1/2信号通路。这些级联反应抑制细胞凋亡并促进神经元在压力下的存活。在培养的皮质神经元中VEGF-B在缺氧条件下以剂量依赖的方式增强存活。在原代脊髓运动神经元培养物中VEGF-B186异构体通过依赖于VEGFR1的激酶活性保护免于退化且不具有血管生成作用。这种低渗透性特征为中枢神经系统应用提供了优势。VEGF-B在T细胞中的作用VEGF-B与VEGFR1结合会影响GABPα和SENP2信号通路通过PPARγ调节磷脂合成并通过调节活性氧ROS和心磷脂代谢增强T细胞的存活、自身免疫、抗感染和抗肿瘤反应。VEGF-B在糖尿病性视网膜病变中的作用VEGF-B会加剧视网膜中的血管渗漏涉及CDC42、ZO1和VE-钙黏蛋白信号通路从而加剧疾病病理过程。VEGF-B在肿瘤中的作用肿瘤来源的VEGF-B会抑制血管生成并限制肿瘤扩张。VEGF-B167的过表达会促进转移。此外FGFR1-VEGFR1异二聚体化通过协同VEGF-B、FGF2和缺氧信号通路抑制血管生成。在缺氧肿瘤中由VEGF-B驱动的脂质代谢有助于治疗抵抗。最后VEGF-B mRNA已被报道能通过防止T细胞耗竭来增强CD8T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。数据来源Lee C, et al. Pharmacol Res. 2026VEGFB的靶向治疗ReflocibartCSL-346是一种靶向VEGFB的单克隆抗体用于治疗内分泌与代谢疾病泌尿生殖系统疾病最高研发阶段是临床2期目前暂未最新研究进展。EB-105是全球首个开始临床试验用于治疗视网膜疾病的三特异性抗体。它包含三个功能单元用于抑制可导致血管渗漏、血管生成和视网膜炎症的VEGF-AVEGF-BPlGF血管生成素-2Ang-2和IL-6R。EB-105的第一个适应症是糖尿病性黄斑水肿DME。EB-105由典晶生物全资开发和拥有。我们收集整理一批VEGFB相关抗体序列信息。文档可关注、回复“VEGFB”下载
