肠道菌群立大功！新研究找到改善脂肪肝的关键菌种与活性物质

摘要多组学联合分析文献分享多组学联合分析挖掘MALFD疾病生物标志物多学联合分析文献分享多组学联合分析挖掘MALFD疾病生物标志物归类多组学联合分析-文献分享代谢相关脂肪性肝病MAFLD俗称脂肪肝如今全球患病率超 25%我国患病率近 30%目前仍无获批特效药而肠道菌群被证实和脂肪肝进展密切相关但具体菌种、作用机制一直不够明确。本研究组建大型人群队列结合多组学技术、动物模型与细胞实验完整揭开了一组 “肠道护肝搭档”普通拟杆菌 十六烷二酸HDA。Title:Bacteroides uniformis-generated hexadecanedioic acid ameliorates metabolic-associated fatty liver disease标题均匀拟杆菌产生的十六烷二酸可改善代谢相关脂肪性肝病发表时间2025年5月涉及的技术均匀拟杆菌、肠道菌群、十六烷二酸、脂质代谢物、代谢相关脂肪性肝病、代谢组学。研究成果临床发现脂肪肝患者缺失一种有益菌对比健康人与脂肪肝患者的肠道样本研究者发现患者肠道菌群结构、体内代谢物均发生明显紊乱其中普通拟杆菌丰度大幅降低且菌群越少肝脏脂肪变性、肥胖问题越严重。利用菌群 代谢物联合检测还能精准诊断脂肪肝及严重程度诊断效能优异。图1. 健康对照HC与MAFLD患者之间肠道微生物群的多样性和组成差异图2. 血清代谢谱显示 MAFLD 患者与健康对照HC相比存在显著改变动物实验补菌就能缓解脂肪肝研究者给无菌小鼠移植脂肪肝患者粪便后小鼠很快出现脂肪肝症状而持续补充普通拟杆菌的小鼠肝脏脂肪堆积、体重、肠道损伤都得到明显改善直接证明这种肠道菌是抵御脂肪肝的 “有益菌”。图3. 粪菌移植FMT和补充均匀拟杆菌对高脂饮食HFD诱导的MAFLD小鼠肥胖及肝脏组织病理学的影响作用原理从肠道到肝脏双重防护管住 “入口”HDA 抑制肠道对脂肪的吸收减少身体脂肪向肝脏输送从源头减轻肝脏负担修复肝脏在肝脏内阻断 IRE1α-XBP1s 通路减少肝脏自身合成脂肪同时激活抗氧化通路抑制肝细胞铁死亡避免肝细胞受损、病情进一步恶化。图4. 均匀拟杆菌抑制脂肪吸收与转运以及IRE1α-XBP1介导的脂肪生成图5. 均匀拟杆菌Bu减轻小鼠铁死亡并改善MAFLD进展核心揭秘真正起效的是代谢物 HDA后续实验推翻了 “活菌起效” 的猜想将普通拟杆菌高温灭活后护肝效果消失而使用菌株培养液、提纯的十六烷二酸HDA依旧能显著改善脂肪肝。这说明十六烷二酸是普通拟杆菌发挥作用的核心活性物质。图6. 代谢组学鉴定出 HDA 是介导均匀拟杆菌Bu在 MAFLD 小鼠中发挥治疗作用的关键活性代谢物图7. HDA 通过调控 XBP1 减轻 MAFLD 中的铁死亡图8. 在 MAFLD 进展过程中HDA 减轻 MAFLD 小鼠肝细胞中的线粒体铁死亡图9. HDA 抑制脂肪吸收与转运以及 IRE1α-XBP1 介导的脂肪生成文章链接https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2025.2508433#d1e2328总结不同于以往宽泛的菌群研究本研究精准锁定单一菌株 特异性代谢物清晰阐明了肠 - 肝轴调控脂肪肝的分子通路。目前脂肪肝缺乏有效药物这项成果意义重大一方面普通拟杆菌有望开发为护肝益生菌用于脂肪肝日常干预另一方面十六烷二酸HDA以及其靶向的信号通路也成为脂肪肝新药研发的热门靶点。当然研究仍存在局限后续还需进一步验证 HDA 的独立作用并探索益生菌联合饮食、药物的综合干预方案让这项基础研究成果早日走向临床应用。